La maladie de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) et la paraplégie spastique de type 2 (SPG2) sont deux maladies héréditaires de transmission liées au chromosome X, dues à un trouble de formation de la myéline du système nerveux central qui se distinguent par l'âge de début et la gravité du handicap moteur. Elles sont causées par des mutations du même gène : le gène des protéolipoprotéines (PLP).

Dans le cadre d'un réseau national et européen, nous avons analysé le gène PLP pour une grande cohorte de patients PMD/SPG2, provenant de 203 familles. Nous avons ainsi pu démontrer que les mutations aboutissant à l'absence de protéines PLP sont responsables des formes cliniques les plus modérées, comparées à celles résultant d'une duplication de ce même gène.

De plus, l'analyse de toute la séquence codante, connue, du gène PLP n'a pas permis d'identifier d'anomalies dans 20% des PMD et 80% des SPG2 suggérant l'existence de régions critiques supplémentaires à l'intérieur du gène PLP. Ces régions pourraient être des éléments de régulation ou de nouvelles séquences codantes comme cela a été démontré récemment chez la souris.

Au cours de ce travail, nous nous proposons de rechercher chez l'Homme de nouvelles séquences codantes dans l'intron 1 du gène PLP par des techniques de biologie moléculaire. Chez les patients atteints de leucodystrophies de cause indéterminée, l'implication de ces régions dans la causalité de la maladie sera testée par une recherche systématique de mutations.

Subvention : 100 000 FF (15 245 euros).