Ce projet a pour but d'orienter certaines de nos recherches sur l'étude des molécules potentiellement novatrices dans la physiopathologie des leucodystrophies. Cette orientation découle de deux découvertes de notre laboratoire :

- la première montre que la sémaphorine 3a (Sema 3a), connue pour son rôle dans la croissance et la guidance
axonale, entraîne la mort par apoptose de progéniteurs multipotents des cellules nerveuses ;

- la deuxième concerne une famille de protéines intracellulaires appelées CRMP qui permettraient aux neurones de transmettre le message produit par la Sema 3a. Nous montrons que certains membres de la famille des CRMP, jusqu'alors décrits dans les neurones sont également présents dans les oligodendrocytes du cerveau adulte. De plus, certains membres de cette famille présents dans les oligodendrocytes sont reconnus par des auto-anticorps présents chez des patients atteints d'une maladie neuro-dégénérative (syndrome neurologique paranéoplasique).

Sema 3a, son récepteur neuropilin et les CRMP pourraient donc jouer un rôle important dans les oligodendrocytes qui permettrait de comprendre certains des mécanismes impliqués dans la myélinisation, démyélinisation, remyélinisation. Nos données préliminaires indiquent un effet de Sema 3a sur les oligodendrocytes.

Subvention : 120 000 FF (18 294 euros).