Le gène PLP code pour la protéolipide protéine (PLP) et son isoforme la DM-20. Des mutations du gène PLP conduisent chez l'Homme à différentes leucodystrophies : maladies de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) ou paraplégie héréditaire liée à l'X (SPG2). Une étude détaillée de 203 familles de PMD/SPG2 réalisée par le groupe du Dr Odile Boëspflug-Tanguy a permis de mettre en évidence des mutations ponctuelles, des délétions et des duplications du gène PLP chez la majorité des patients. Cependant, pour 25 % de ces familles aucune anomalie n'a pu être détectée.

Des résultats convergents obtenus par notre groupe et par celui du Dr Boëspflug-Tanguy conduisent à proposer l'existence :

- de séquences régulant le taux de transcription du gène PLP dans l'intron 1 de ce gène ;

- de mutations de ces éléments régulateurs dans les familles pour lesquelles aucune anomalie n'a pu être détectée.

Notre projet de recherche se propose d'identifier et de localiser avec précision ces séquences régulatrices par une nouvelle méthode dite de transgénèse ciblée. L'identification de ces éléments régulateurs permettra dans un deuxième temps de rechercher des mutations éventuelles dans ces éléments.

Subvention : 140 000 FF (21 343 euros).