Pr Patrick Aubourg & Dr Nathalie Cartier - Inserm U342 - Paris

L'adrénoleucodystrophie liée à l'X est la leucodystrophie la plus fréquente (1/10 000 hommes et femmes).
Notre groupe est engagé très activement depuis 13 ans dans différents projets de recherche clinique et plus fondamentaux de cette maladie. Des progrès très importants ont été réalisés dans différentes approches de thérapie génique ces 18 derniers mois.

Nous souhaitons durant ces deux prochaines années accentuer notre effort de recherche, en particulier :
- pour proposer d'ici 12-18 mois un essai clinique de thérapie génique à l'AFSSAPS(1). Ce premier essai reposera sur l'auto-transplantation de cellules de moelle osseuse corrigées ex vivo par transfert du gène ALD au moyen d'un vecteur lentiviral,
- avancer de manière significative dans une approche de transfert du gène ALD directement dans le cerveau,
- mieux comprendre la ou les fonctions de la protéine ALD,
- améliorer le modèle de souris ALD afin de tester avec plus de relevance nos approches thérapeutiques et afin de mieux comprendre la physiopathogénie de la maladie,
- enfin, tester directement si l'accumulation d'AGTLC a réellement un effet toxique sur la myéline.

Ce projet s'inscrit dans :
- une collaboration (O. Danos) et un soutien financier avec le Généthon (AFM),
- une collaboration avec l'Institut Pasteur (P. Charneau),
- la coordination d'un projet européen sur l'ALD regroupant 4 autres laboratoires (R. Wanders, K. Nave, J. Berger, J.-L. Mandel),
- le développement d'un consortium européen de recherche clinique sur l'ALD avec notamment nos collègues Néerlandais (B. Van Geel) et Italiens (G. Uziel),
- une collaboration avec plusieurs équipes américaines impliquées dans la thérapie génique des cellules souches hématopoïétiques avec des vecteurs lentiviraux (D. Kohn, K. Cornetta).

Subvention : 91 469,42 Eu.

(1) AFSSAPS : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé.