Dr Philippe Cochard - CNRS UMR 5547 - Toulouse

Les oligodendrocytes du cerveau et de la moelle épinière élaborent la gaine de myéline, structure isolante des fibres nerveuses, indispensable au bon fonctionnement du système nerveux. Les leucodystrophies regroupent diverses maladies génétiques qui affectent la formation de cette gaine. Le développement de stratégies thérapeutiques appropriées nécessite une recherche fondamentale axée sur l'étude des mécanismes biologiques qui contrôlent la différenciation des oligodendrocytes. En particulier, la découverte récente du vaste potentiel de différenciation et de multiplication des cellules souches pluripotentes permet désormais d'envisager des stratégies thérapeutiques de remplacement des oligodendrocytes déficients, regroupées sous le terme de "thérapie cellulaire".

Pourtant, les mécanismes de spécification, par lesquels les cellules précurseurs du système nerveux s'engagent vers la voie de différenciation des oligodendrocytes sont encore mal connus, en particulier en ce qui concerne les premières étapes de la formation de ces cellules. Pourtant ces données sont essentielles, dans l'optique de pouvoir programmer les cellules souches neurales vers la formation exclusive des oligodendrocytes.

Il y trois ans, nous avons débuté la recherche de gènes exprimés par les oligodendrocytes très tôt au cours de leur développement et pouvant participer à la régulation de leur mise en place. Ce travail, basé sur les progrès récents réalisés dans l'étude du développement des oligodendrocytes, nous a permis d'isoler plusieurs gènes candidats. Notre projet, cette année, sera de caractériser leur fonction au cours de la spécification des précurseurs neuraux vers la voie de différenciation oligodendrocytaire. Ce type d'étude permettra de mieux connaître les différents facteurs impliqués dans le développement et la fonction des oligodendrocytes, et ainsi de définir les étapes importantes qui vont permettre à une cellule souche pluripotente de s'engager de manière irréversible vers la formation de cellules myélinisantes. Cette connaissance fondamentale pourra également permettre de définir des stratégies thérapeutiques visant à corriger les déficits rencontrés dans les leucodystrophies.

Subvention : 24 391,84 Eu.