M. Stéphane Fourcade- Faculté des Sciences Gabriel - Dijon

L'adrénoleucodystrophie (X-ALD) est une maladie génétique liée au chromosome X, qui frappe un enfant mâle sur 20 000 et qui est due à des mutations dans le gène ALD. L'X-ALD est caractérisée par une dégénérescence cérébrale progressive et, sur le plan biochimique, par une accumulation d'acides gras à très longue chaîne (AGTLC). La gravité des symptômes cliniques est très variable, ce qui fait supposer l'implication d'un second gène. Un gène très homologue (ALDR) a été récemment identifié. Une des hypothèses veut que les protéines ALD et ALDR forment un hétérodimère fonctionnel capable de transporter les acides gras à très longue chaîne abondants dans la myéline.

On a montré récemment que dans des fibroblastes de patients X-ALD, une production élevée de la protéine ALDR peut suppléer à la déficience de la protéine ALD. Le but du travail est de caractériser les voies de régulation permettant d'augmenter la production cellulaire de la protéine ALDR. Deux approches concertées concernent d'une part l'étude des séquences régulatrices du gène ALDR et d'autre part les effets de médicaments, hormones et aliments sur l'expression du gène ALDR chez des animaux et dans des cultures de cellules issues de foie et de cerveau. Ce travail devrait aboutir à l'identification d'un traitement efficace pour les patients atteints de X-ALD (thérapie pharmacologique de l'X-ALD).

Subvention : 12 192,92 Eu.