Dr Odile Boëspflug-Tanguy - INSERM U384 - Clermont-Ferrand

Les leucodystrophies représentent un groupe très hétérogène de maladies héréditaires. Dans le SNC, la myéline est synthétisée par des cellules gliales, les oligodendrocytes, pour former une gaine isolante autour de l'axone des neurones et permettre ainsi une conduction rapide de l'influx nerveux. La myéline est composée de protéines spécifiques : les protéolipoprotéines (PLP/DM20) et les protéines basiques de la myéline (MBP) qui constituent 80 % des protéines totales. Ces protéines jouent un rôle dans la maturation des cellules gliales et assurent la compaction de la myéline. Le gène MBP est situé sur le chromosome 18. Il forme avec le gène Golli un grand complexe génique.

Dans le cadre d'un réseau national et européen, nous avons mis en place une étude prospective des nombreuses formes de leucodystrophies de cause actuellement inconnue afin de rechercher les gènes impliqués. Dans un premier temps, nous avons testé l'implication du gène PLP. Nous avons pu ainsi définir 3 tableaux cliniques liés à des mutations de ce gène : la PMD, les paraplégies spastiques de type 2 et les paraplégies spastiques tardives observées chez les femmes hétérozygotes.
Cependant, malgré une étude extensive du gène PLP, nous n'avons pas mis en évidence d'anomalies de ce gène chez plus de 2/3 des patients présentant une leucodystrophie de cause indéterminée. Nous avons donc orienté notre travail vers l'étude de l'implication éventuelle du gène MBP.

Nous avons mis en évidence chez 18 patients atteints de leucodystrophies de cause indéterminée, des duplications de la région du chromosome 18 contenant le gène MBP. Il s'agit de mutation non retrouvée dans l'ADN des parents mais survenant de façon spontanée lors de la formation des ovules ou des spermatozoïdes. Ces résultats permettent dans ces familles de mieux préciser le risque de transmettre la maladie et d'envisager un diagnostic anténatal éventuel.
Nous nous proposons de poursuivre nos travaux pour comprendre le rôle de Golli et de MBP dans les signes cliniques et la sévérité de la maladie, qui sont très variables d'un patient à l'autre.

Subvention : 22 867,36 Eu.