• Caractérisation fonctionnelle du gène ALDR

Maurice Bugaut – LBMC – Dijon
Subvention : 12 000 €

L’adrénoleucodystrophie (X-ALD) est une maladie génétique liée au chromosome X qui frappe un enfant mâle sur 17 000 et qui est due à des mutations dans le gène ALD. L’X-ALD est caractérisée par une dégénérescence cérébrale progressive et sur le plan biochimique par une accumulation d’acides gras à très longue chaîne. La gravité des symptômes cliniques est très variable ce qui fait supposer l’implication d’un second gène. Un gène très homologue (ALDR) a été récemment identifié. Une des hypothèses veut que les protéines ALD et ALDR forment un hétérodimère fonctionnel capable de transporter les acides gras à très longue chaîne abondants dans la myéline. On a montré récemment que dans des fibroblastes de patients X-ALD, une production élevée de la protéine ALDR peut suppléer à la déficience de la protéine ALD. Le but du travail est d’identifier le(s) substrat(s) transporté(s) par la protéine ALDR. Notre approche vise à créer un modèle cellulaire surexprimant cette protéine de façon contrôlée et à étudier le transport intracellulaire de lipides marqués. Les résultats acquis devraient contribuer à la mise sur pied d’un traitement pharmacologique de l’X-ALD.