• Clonage et rôle des transporteurs ABC peroxysomaux dans le développement sexué du champignon filamenteux Podospora anserina

Stéphanie Boisnard – CNRS – Gif Sur Yvette
Subvention : 8 000 €

Les maladies peroxysomales (syndrome de Zellweger, adrénoleucodystrophie) forment un groupe très hétérogène de pathologies particulièrement graves caractérisées par des troubles neurologiques progressifs. Les connaissances déjà acquises mettent en évidence la complexité des mécanismes moléculaires et génétiques régissant ces pathologies. L’apport de systèmes modèles plus simples que les cellules de mammifères mais plus aisément manipulables est un atout indispensable. Les champignons filamenteux semblent constituer un relais intéressant du fait qu’ils se situent à la frontière entre les eucaryotes unicellulaires et les eucaryotes pluricellulaires complexes. Chez le champignon filamenteux Podospora anserina, l’absence de peroxysomes (due à une mutation dans le gène pex2, syndrome de Zellweger chez l’Homme) entraîne un défaut de différenciation cellulaire. Au cours de ma thèse, j’ai montré que l’expression du cDNA humain codant le transporteur ABC peroxysomal PMP70 restaure à la fois la présence de peroxysomes et la différenciation dans une souche mutante pex2, confirmant l’implication de ces organites dans le développement chez ce champignon. L’étude des transporteurs ABC peroxysomaux (il en existe vraisemblablement deux chez P. anserina) par une approche pluridisciplinaire, devrait permettre de mieux comprendre leur(s) rôle(s). L’étude du premier transporteur ABC peroxysomal de P. anserina est pratiquement terminée. Nous avons également observé que la surexpression des transporteurs ABC peroxysomaux (soit humain soit de P. anserina) dans un contexte sauvage (pex2+) a un effet néfaste sur le développement sexué de ce champignon. Une des théories possibles de l’adrénoleucodystrophie repose sur la surexpression d’un transporteur ABC peroxysomal. Il nous semble donc de première importance de clarifier l’effet délétère de leur surexpression chez le champignon lors de la différenciation. Le deuxième gène codant un transporteur ABC peroxysomale chez P. anserina sera bientôt cloné. Je me propose d’analyser l’effet de sa surexpression et les conséquences de sa délétion sur la physiologie et le développement du champignon. La souche délétée pour ces deux gènes sera un élément précieux pour conclure l’ensemble de ce travail.