• Identification d’un gène de leucodystrophie de cause indéterminée

Benoît Arveiler et Cyril Goizet – Université Victor Segalen – Bordeaux
Subvention : 20 000 €

La cause demeure inconnue dans 30 % des leucodystrophies car aucune anomalie n’est retrouvée par les moyens techniques actuels. L’existence probable de causes multiples dans ces leucodystrophies de cause indéterminée rend leur étude particulièrement délicate par les techniques de génétique habituellement utilisées pour la localisation de gène(s) impliqué(s). Nous avons réussi à localiser un de ces gènes sur le chromosome 11, grâce à la découverte d’un petit remaniement chromosomique (microdélétion) chez un jeune homme porteur à la fois d’une leucodystrophie sans cause et d’un albinisme oculo-cutané. L’étude moléculaire de cette délétion a permis de restreindre la région chromosomique d’intérêt à 2 Mb et de débuter la recherche des gènes candidats pour expliquer la survenue de cette leucodystrophie. Deux gènes très intéressants étaient ainsi localisés dans la région chromosomique délétée. Après avoir éliminé l’implication du premier, nous évaluons le rôle potentiel du deuxième à travers la recherche de mutation ciblée sur une population d’enfants et d’adultes atteints d’une leucodystrophie de présentation similaire à celle de notre patient. Parallèlement, nous poursuivons la caractérisation de la région chromosomique d’intérêt afin d’identifier d’autres gènes candidats et nous avons débuté la caractérisation moléculaire d’une autre délétion de la même région chromosomique identifiée chez un patient porteur d’un tableau clinique proche de celui du cas index. Les intérêts de cette étude comprennent l’accession à un nouvel examen diagnostique et une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine des leucodystrophies, étape nécessaire pour la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques.