• Thérapie pharmacologique de l’X-ALD : étude du promoteur du gène ALDR

Pr Maurice Bugaut et Mlle Sabrina Leclercq – LBMC – Dijon – Subvention : 11 000 €

L’adrénoleucodystrophie (X-ALD) est une maladie génétique liée au chromosome X qui frappe un enfant mâle sur 17 000 et qui est due à des mutations dans le gène ALD. L’X-ALD est caractérisée sur le plan biochimique par une accumulation d’acides gras à très longue chaîne qui pourrait être la cause de la dégénérescence cérébrale progressive souvent observée chez les patients. Un gène très homologue (ALDR) est partiellement redondant puisque dans des fibroblastes de patients X-ALD, une production élevée de la protéine ALDR peut suppléer à la déficience de la protéine ALD. Le but du travail est de caractériser les voies de régulation de l’expression du gène ALDR, permettant d’augmenter la production cellulaire de la protéine ALDR dans le cerveau. L’approche consiste à identifier des séquences d’ADN régulatrices du gène ALDR susceptibles de médier, via des médicaments, l’augmentation de l’expression du gène ALDR. Ces médicaments seront ensuite testés dans des cultures de cellules issues de foie et de cerveau et chez le rat ou la souris. Ce travail devrait aboutir à l’identification d’un traitement efficace pour les patients atteints d’X-ALD (thérapie pharmacologique de l’X-ALD).