• Caractérisation fonctionnelle de la protéine ALDRP

Pr Maurice Bugaut – LBMC – Dijon – Subvention : 15 000 €

L’adrénoleucodystrophie (X-ALD) est une maladie génétique liée au chromosome X qui frappe un enfant mâle sur 17 000 et qui est due à des mutations dans le gène ALD. L’X-ALD est caractérisée sur le plan biochimique par une accumulation d’acides gras à très longue chaîne (AGTLC) dans le plasma et les tissus des malades. Une hypothèse veut que cette accumulation soit à l’origine de la dégradation de la myéline dans le cerveau. Un gène de structure très proche (ALDR), normal chez les patients X-ALD, a été identifié. On a montré que dans des cellules de patients X-ALD, une production élevée de la protéine ALDR peut suppléer la déficience de la protéine ALD. Récemment, on a observé une amélioration des symptômes cliniques et biochimiques chez des souris X-ALD qui étaient capables de produire des quantités élevées de protéine ALDR dans toutes les cellules. La fonction de la protéine ALD serait de transporter les AGTLC. Le but du travail est d’identifier le(s) lipide(s) transporté(s) par la protéine ALDR. Pour ce faire, nous voulons créer un modèle cellulaire capable de produire la protéine ALDR de façon contrôlée et étudier le transport de lipides particuliers. Les résultats devraient contribuer à la mise sur pied d’un traitement pharmacologique de l’X-ALD.