• Rôle des protéines Slit dans le potentiel de recrutement et de remyélinisation des cellules souches neurales adultes

Dr Nathalie Picard-Riera – CNRS UMR 7102 – Paris – FRANCE
Subvention : 20 000 €

L’existence de cellules progénitrices au sein du SNC laisse entrevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le cadre de la réparation des pathologies démyélinisantes. La zone sous ventriculaire (ZSV) des ventricules latéraux est une zone germinative dans laquelle résident ces cellules. Les progéniteurs neuraux de la ZSV présentent la propriété de migrer en chaîne le long d’une voie rostrale de migration (RMS) sur de longues distances pour intégrer le bulbe olfactif. Dans le cadre de démyélinisation, ces cellules peuvent être déviées de leur voie habituelle de migration pour intégrer les régions à myéliniser et s’y différencier en oligodendrocytes.

L’étude des mécanismes moléculaires permettant la migration des progéniteurs de la ZSV a permis la mise en évidence de facteurs de répulsion, les protéines Slit1 et Slit2. Nos précédents travaux de recherche ont montré que Slit1, exprimé par les progéniteurs en migration dans la RMS, est impliqué dans la direction et le mode de migration des cellules de la ZSV. Nous nous proposons d’étudier le rôle des protéines de guidance, Slit1 et Slit2, dans le potentiel de recrutement des cellules issues des zones germinatives en induisant des démyélinisations par administration de cuprizone chez les souris invalidées pour ces deux gènes.

L’identification des mécanismes moléculaires mis en jeu dans le recrutement des cellules progénitrices est primordiale et permettra, à terme, d’améliorer le potentiel de migration de cellules capables de se différencier en oligodendrocytes.