• Thérapie pharmacologique de l’X-ALD : étude du promoteur du gène ALDR (ABCD2) et caractérisation fonctionnelle de la protéine ALDRP

Dr Stéphane SAVARY – LBMC – Dijon – FRANCE
Subvention : 20 000 €

L’adrénoleucodystrophie (X-ALD) est une maladie génétique liée au chromosome X, qui frappe un enfant mâle sur 17 000 et qui est due à des mutations dans le gène ALD. L’X-ALD est caractérisée sur le plan biochimique par une accumulation d’acides gras à très longue chaîne, qui pourrait être la cause de la dégénérescence cérébrale progressive souvent observée chez les patients. Un gène très homologue (ALDR) est partiellement redondant puisque dans des fibroblastes de patients X-ALD, une production élevée de la protéine ALDR peut suppléer à la déficience de la protéine ALD. Le but de notre recherche est de tenter d'augmenter la production cellulaire de la protéine ALDR dans le cerveau avec des médicaments qui soient capables de passer la barrière hématoencéphalique et d’augmenter l'expression du gène ALDR. Notre projet consiste à 1) caractériser les voies de régulation de l'expression du gène ALDR et 2) identifier la nature du substrat transporté par la protéine ALDR. Ces deux approches devraient fournir des indications pour nous guider dans un choix ciblé de molécules actives. Ces molécules seront testées in vitro dans des cultures de cellules issues de cerveau et in vivo chez le rat ou la souris. Ce travail devrait aboutir à l’identification d’un traitement efficace pour les patients atteints d'X-ALD (thérapie pharmacologique de l’X-ALD).