• Thérapie génique de l’AMN par cellules souches hématopoïétiques corrigées ex vivo par un vecteur lentiviral

Dr Nathalie Cartier-Lacave et Dr Stéphanie Boisnard – INSERM U 561 – Paris – FRANCE
Subvention : 59 000 €

Nous avons obtenu suffisamment de résultats pré-cliniques pour soumettre à l’AFSSAPS une demande d’autorisation pour un essai clinique de thérapie génique visant à évaluer la tolérance et l’efficacité de l’auto-greffe de cellules CD34+ génétiquement corrigées ex vivo avec un vecteur lentiviral à 5 patients atteints de forme cérébrale d’ALD, candidats à la greffe allogénique de moelle osseuse, mais sans donneur.

Nous avons récemment démontré que la greffe de cellules normales de moelle osseuse chez la souris ALD en corrige le phénotype tardif qui ressemble à l’adrénomyéloneuropathie.

Notre projet vise à évaluer :
- les effets de la greffe de cellules normales de moelle osseuse à la souris doublement déficiente pour les gènes ALD et ALDR. Cette souris présente des symptômes d’adrénomyéloneuropathie plus précoces et plus sévères que la souris ALD ;
- quel pourcentage de cellules normales de moelle osseuse il est nécessaire d’avoir pour corriger le phénotype de la souris ALD/ALDR ;
- l’efficacité de la transplantation de cellules de moelle osseuse de souris ALD, corrigées ex vivo par un vecteur lentiviral, chez la souris ALD et ALD/ALDR.

Ces projets ont une implication directe pour des approches de thérapie génique dans les formes cérébrales et adultes (adrénomyéloneuropathie) d’ALD.