• Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique et rôle des plasmalogènes dans sa pathogenèse incluant la formation anormale de myéline

Pr Bwee Tien Poll-The – Academic Medical Center – Amsterdam – PAYS-BAS
Subvention : 77 000 €

La chondrodysplasie ponctuée rhizomélique (RCDP) est une maladie du métabolisme peroxisomal caractérisée par un raccourcissement symétrique des os longs proximaux, une cataracte congénitale, une formation anormale de myéline et un retard sévère de croissance et psychomoteur. La maladie est cliniquement et génétiquement hétérogène. 3 types de patients RCDP peuvent être distingués et, chez ces 3 types, l’anomalie biochimique commune est caractérisée par une déficience sévère des plasmalogènes, une classe spéciale de lipides. Le déficit en plasmalogènes dans la RCDP est dû à une mauvaise synthèse de ceux-ci.
Les plasmalogènes sont des constituants importants des lipides de la myéline. Cependant, leur rôle exact n’est pas encore clair. Récemment, nous avons démontré qu’un modèle souris de la RCDP (souris knockout PEX7) présente des anomalies des yeux, du cerveau et des os semblables aux symptômes observés chez les patients. Le but global de ce projet est de faire la lumière sur le rôle des plasmalogènes dans la pathogenèse de la RCDP et dans le processus de myélinisation. De plus, nous évaluerons le potentiel thérapeutique de la supplémentation en précurseurs de plasmalogènes pour les patients RCDP. Ainsi, les objectifs clés de notre projet sont :
1- corréler les symptômes cliniques, dont les schémas de myéline anormaux, avec la sévérité du déficit en plasmalogènes chez chaque patient RCDP ;
2- examiner comment la myélinisation se fait en lien avec l’expression des enzymes peroxisomales synthétisant les plasmalogènes durant le développement ;
3- évaluer le potentiel thérapeutique de la supplémentation alimentaire en précurseurs de plasmalogènes pour les patients RCDP après l’avoir testé dans le modèle souris RCDP.