• Mécanismes cellulaires et moléculaires de la détermination des oligodendrocytes dans la moelle épinière des vertébrés

Dr Catherine Soula – Centre de Biologie du Développement – Toulouse – FRANCE
Subvention : 25 000 €

Les oligodendrocytes du cerveau et de la moelle épinière élaborent la gaine de myéline, structure isolante des fibres nerveuses, indispensable au bon fonctionnement du système nerveux. Les leucodystrophies regroupent diverses maladies génétiques qui affectent la formation de cette gaine. Le développement de stratégies thérapeutiques appropriées nécessite une recherche fondamentale axée sur l'étude des mécanismes biologiques qui contrôlent la différenciation des oligodendrocytes. En particulier, la découverte récente du vaste potentiel de différenciation et de multiplication des cellules souches pluripotentes permet désormais d’envisager des stratégies thérapeutiques de remplacement des oligodendrocytes déficients, regroupées sous le terme de " thérapie cellulaire ". Pourtant, les mécanismes de spécification, par lesquels les cellules précurseurs du système nerveux s’engagent vers la voie de différenciation des oligodendrocytes sont encore mal connus, en particulier en ce qui concerne les premières étapes de la formation de ces cellules. Pourtant, ces données sont essentielles dans l’optique de pouvoir programmer les cellules souches neurales vers la formation exclusive des oligodendrocytes.

Depuis plusieurs années, nous étudions les mécanismes par lesquels les cellules souches indifférenciées du cerveau et de la moelle épinière sont programmées à devenir des oligodendrocytes. Nous avons défini certaines des molécules qui diffusent à proximité des cellules souches et contrôlent la mise en place initiale de ce programme. En parallèle, nous avons identifié certains des gènes exprimés par les oligodendrocytes très tôt au cours de leur développement et qui pourraient faire partie de ce programme. Notre projet, cette année, sera de poursuivre ces études, et en particulier caractériser la fonction de certains de ces gènes. Ce type d'étude permettra de mieux connaître les différents facteurs impliqués dans le développement et la fonction des oligodendrocytes, et ainsi de définir les étapes importantes qui vont permettre à une cellule souche pluripotente de s’engager de manière irréversible vers la formation de cellules myélinisantes. Cette connaissance fondamentale pourra également permettre de définir des stratégies thérapeutiques visant à corriger les déficits rencontrés dans les leucodystrophies.