Université de Yale : essai de transplantation de cellules de Schwann (CS) dans la sclérose en plaques (SEP).

Une page de l'histoire médicale vient d'être écrite par les chercheurs de l'École de Médecine de l'université de Yale en transplantant des cellules formatrices de myéline dans le système nerveux central (SNC) humain les 17 et 18 juillet derniers. Le sujet de l'essai était une femme de 53 ans souffrant d'une forme progressive de sclérose en plaques (SEP). Jusqu'à présent, aucune complication n'a été constatée et la patiente se rétablit bien.
La transplantation était une étude de phase I destinée à prouver l'innocuité de la procédure. L'équipe qui a réalisé l'opération comprenait entre autres le Dr Timothy Vollmer, l'investigateur principal, le Dr Jeffery Kocsis, chargé de la préparation des cellules, et le Dr Dennis Spencer qui a effectué l'intervention chirurgicale.
La procédure en deux temps consistait à obtenir des cellules de Schwann à partir du nerf sural de la patiente, puis de les transplanter stéréotaxiquement dans une plaque démyélinisée située dans le lobe frontal droit de son cerveau.
Les raisons d'utiliser des cellules de Schwann autologues étaient doubles. Puisque les cellules proviennent de la patiente elle-même, leur risque de rejet est minime. De plus, les cellules de Schwann et la myéline qu'elles produisent ne sont pas la cible de l'inflammation qui caractérise la SEP. Par conséquent, elles pourraient être plus à même de résister à une nouvelle poussée de SEP que les autres types de cellules gliales. L'étape suivante sera la biopsie du tissu cérébral à l'endroit de l'implantation pour déterminer si les nouvelles cellules ont pris c'est-à-dire si elles ont été intégrées dans le tissu cérébral. La biopsie, qui doit être réalisée dans six mois permettra aussi aux chercheurs de détecter la formation éventuelle de myéline. La nouvelle myéline, s'il y en a, sera soumise au microscope électronique pour vérifier si sa structure est normale. L'intervalle de six mois entre la transplantation et la biopsie a été choisi pour déterminer si les cellules transplantées peuvent survivre à long terme.
La procédure de transplantation sera répétée chez quatre autres patients SEP - donc cinq patients en tout - dans les douze à dix-huit mois qui viennent. Deux patients doivent subir l'intervention chirurgicale vers février 2002, un laps de temps considéré comme suffisant pour évaluer pleinement l'innocuité de la procédure chirurgicale initiale. Les deux derniers de ces cinq patients seront transplantés dans 18 mois. Chaque groupe de patients recevra une dose plus importante de cellules de Schwann que le précédent.

L'essai de transplantation ainsi que sa préparation ont été entièrement financés par le Projet Myéline.

L'intervention chirurgicale a été précédée d'un intensif travail préparatoire pour confirmer la faisabilité de la transplantation de cellules formatrices de myéline chez l'Homme et pour s'assurer que l'on pourrait en fournir suffisamment au moment nécessaire. En particulier, le Dr Jeffery Kocsis avait montré dans une série d'expériences sur le rat :
- qu'il est possible de tirer des nerfs suraux de membres amputés assez de CS pour la transplantation,
- que lorsque des suspensions de ces cellules cryoconservées sont transplantées dans des colonnes dorsales de rats chimiquement démyélinisées, elles entraînent la remyélinisation des lésions typiquement sur le modèle des CS,
- que ces colonnes dorsales transplantées manifestent une vitesse de conduction améliorée de manière significative, preuve supplémentaire du potentiel de remyélinisation fonctionnelle du SNC des CS.
La transplantation de Yale a été précédée de plusieurs réunions organisées et parrainées par le Projet Myéline où l'équipe de Yale a pu comparer ses notes avec les autres membres du Groupe de Travail du Projet Myéline.
S'élancer dans cette expérience de transplantation à Yale a été un défi. Mais cela servira de base à d'autres travaux de transplantation avec les cellules de Schwann et, si cela s'avérait inefficace, avec les cellules engainantes du bulbe olfactif (voir ci-dessous) ou d'autres cellules de la lignée oligodendrocytaire dérivées de cellules souches.

Inserm/Salpêtrière : expérience sur le singe

Le Dr Anne Baron-Van Evercooren a poursuivi son travail dont le but est de transplanter des CS autologues dans la moelle épinière chimiquement démyélinisée du singe macaca fascicularis. Son travail est essentiellement centré sur la mise au point d'une méthode sûre pour suivre les CS après leur transplantation. L'identification des cellules transplantées est une condition préliminaire pour déterminer si une nouvelle formation de myéline est due aux CS implantées ou à des cellules endogènes pénétrant dans les zones démyélinisées par suite de la démyélinisation et/ou de la greffe.
Après une longue série d'expériences in vitro avec des CS de rat, en utilisant des marquages différents, le Dr Baron a découvert que la méthode la mieux adaptée était de transfecter ces cellules avec des vecteurs dérivés de lentivirus. Ces expériences ont montré que les CS ainsi infectées étaient détectables jusqu'à 4 mois après la transplantation.
En mai dernier, le laboratoire du Dr Baron a transplanté dans la moelle épinière d'un singe des CS autologues marquées au lentivirus. Les résultats de la transplantation, obtenus récemment, montrent une nouvelle formation de myéline correspondant à la zone greffée, que l'on peut à coup sûr attribuer aux CS transplantées. C'est une belle réussite pour le Dr Baron ainsi que pour tout le domaine de la transplantation.

Université de Wisconsin-Madison : transplantation intraventriculaire de progéniteurs d'oligodendrocytes (PO).

Le Dr Chi-Cheng Wu, qui a malheureusement quitté prématurément le laboratoire en janvier dernier, menait cette étude. Le Dr Chi-Cheng Wu transplantait des cellules PO avec des cellules provenant d'une lignée de cellules tumorales. Si l'on ajoutait des cellules tumorales à la culture, c'était pour que les PO restent une population de cellules non différenciées qui se divisent. Ceci avait pour résultat une expansion des cellules plus importante que quand les PO étaient transplantés seuls. Cette étude se poursuivra lorsqu'un nouveau scientifique aura été recruté.

Cambridge : cellules engainantes du bulbe olfactif (CEO)

Le Dr Robin Franklin pense que les CEO pourraient être un troisième type de cellules, en plus des cellules de la lignée des oligodendrocytes et des CS, que l'on pourrait utiliser pour remyéliniser le SNC démyélinisé.
Les CEO ressemblent aux CS à bien des égards. Un point important, non résolu, cependant, est de savoir si les CEO vont remyéliniser les axones démyélinisés de manière plus efficace que les CS dans les zones de démyélinisation caractérisées par une forte densité d'astrocytes, comme il s'en trouve dans le SNC des patients atteints de SEP. Dans une série d'étude de cultures comparant l'interaction des CEO et celle des CS avec des astrocytes, le chercheur de Cambridge et ses collègues en sont arrivés à la conclusion que les CEO sont plus « compatibles avec les astrocytes » que les CS. Si la différence, notée dans les cultures de tissus, était avérée dans les modèles animaux également, ce serait un argument pour utiliser les CEO comme alternative aux CS dans de futures expériences chez l'Homme.
Actuellement le Dr Franklin aborde ce problème en injectant soit des CEO, soit des CS, dans deux nouveaux modèles rats en vue d'une comparaison directe. Le premier modèle est la rétine du rat, dont les axones sont naturellement dépourvus de myéline ; le deuxième est le pédoncule cérébelleux caudal (PCC) d'un rat mutant dont les axones n'ont pas de gaine de myéline. Dans ces deux modèles, les axones dénudés se trouvent dans un environnement riche en astrocytes qui imite nombre des aspects d'une lésion chronique de SEP qui ne se reconstitue pas.

 

Inserm/Institut Pasteur : progestérone.

Le Dr Michaël Schumacher et le Pr Étienne-Émile Baulieu ont déjà montré que la progestérone synthétisée par les cellules de Schwann stimule la formation de myéline dans les nerfs périphériques et active l'expression du codage des gènes pour la protéine de la myéline.
Pour voir si la progestérone provoque la reconstitution de la myéline dans le cerveau, comme elle le fait dans les nerfs périphériques, l'équipe du Dr Schu-macher travaille avec le modèle de démyélinisation PCC du Dr Franklin. Les premiers résultats d'expériences de transplantation de COE dans ce modèle confirment l'hypothèse du Dr Schuma-cher : un plus grand nombre d'axones ont été remyélinisés de manière significative par les oligodendrocytes, 3 à 5 semaines après la transplantation quand on administre de la progestérone aux animaux.
En collaboration avec d'autres chercheurs et cliniciens français, les Dr Schumacher et Baulieu ont mis au point le protocole d'une expérience clinique ayant pour but de tester l'effet d'un dérivé synthétique de la progestérone (la progestine) dans la prévention des rechutes post-partum chez les femmes atteintes de SEP.
Ces chercheurs ont choisi ce groupe particulier de patientes atteintes de SEP car la progestérone ne risque pas de produire d'effets secondaires chez les femmes qui ont déjà bénéficié d'une augmentation des taux de progestérone au cours de la gestation.
L'équipe française travaille actuellement à la mise au point d'un composé qui pourrait être administré sans risque, non seulement aux femmes post-partum,mais à la totalité de la population des malades atteints de la SEP.
Ils ont franchi une première étape dans cette direction, en découvrant que la progestérone augmente rapidement l'expression d'un facteur de transcription particulier (Krox-20) qui joue un rôle important pour réguler les gènes de la myéline dans les cellules de Schwann obtenues en culture. Si cette expérience in vitro peut être reproduite in vivo, cette nouvelle découverte pourrait mener à la mise au point d'un composé stéroïde spécifique qui favorisera la remyélinisation du SNC chez les patients atteints de SEP, hommes ou femmes, sans aucun effet secondaire pour d'autres parties du corps.

MALADIES INDIVIDUELLES DE LA MYELINE

Sclérose en plaques (SEP)

Le 22 juin, au congrès mondial de Neurologie à Londres, la compagnie pharmaceutique Serono a annoncé les résultats d'une étude comparative directe de leur beta-interféron (Rebif) avec le beta-interféron de Biogen (Avonex) comme traitement de la SEP. L'étude portait sur 677 patients atteints de SEP avec rechutes et rémissions, recrutés par 57 centres en Europe et en Amérique du Nord. Son objectif premier était de comparer le pourcentage de patients qui ne rechutaient pas au bout de 24 semaines. Ce pourcentage s'élevait à 36,7 % pour Rebif et à 25,1 % pour Avonex. De plus, l'IRM a montré dans tous les cas une activité moindre de lésions dans le groupe Rebif que dans le groupe Avonex.
Cette étude avait été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA). Le groupe d'étude se composait de nombreux neurologues et spécialistes de la SEP fort réputés, dont « notre » Dr Vollmer. Au cours de cette étude, l'évaluation des résultats était faite par des neurologues et radiologues qui ignoraient totalement quelles substances prenaient les patients.
Alors que Rebif est actuellement commercialisé en Europe et au Canada, il n'en est pas ainsi aux Etats-Unis où Avonex a l'exclusivité du marché, en raison de son statut de médicament orphelin (exclusivité qui doit prendre fin en 2003). Les termes de l'Orphan Drug Act permettraient cependant à Rebif d'entrer sur le marché américain avant cette date, s'il est prouvé qu'il a de meilleurs résultats cliniques qu'Avonex dans une étude comparative au point par point. Les résultats de l'étude décrite ci-dessus seront soumis à la FDA et feront partie des discussions de Serono avec cette agence.

Leucodystrophies

Comme beaucoup d'entre vous le savent déjà, c'est un groupe de maladies héréditaires qui attaquent surtout la substance blanche (ou myéline) du SNC.
L'une d'entre elles, la maladie de Krabbe, est un désordre du stockage des lysosomes qui affecte les nouveau-nés et entraîne rapidement la perte de leurs fonctions. Les enfants atteints de la maladie de Krabbe ont une déficience enzymatique qui entraîne l'accumulation de substances toxiques pour la myéline du SNC. Jusqu'à il y a peu, il n'existait aucun traitement pour la maladie de Krabbe. On renvoyait les parents chez eux, en leur disant de se résigner à l'inévitable. Actuellement, les choses sont en train de changer. Des chercheurs de l'université de Duke et des centres médicaux de Chapel Hill transplantent des cellules tirées du cordon ombilical de nouveau-nés dans la moelle osseuse de jeunes enfants atteints de la maladie de Krabbe. Les résultats obtenus jusqu'ici indiquent que plus les enfants sont jeunes, plus il y a de chances que ce procédé leur soit bénéfique. Les chercheurs ont constaté une régression de la maladie et une amélioration clinique nette chez les quatre petits qui avaient subi cette transplantation à 2 mois ou avant. Hommage doit être rendu, non seulement aux scientifiques qui ont mis au point le programme de transplantation, mais également à Hunter's Hope, une association de parents qui leur a fourni une motivation accrue et de l'argent.
L'interaction entre les scientifiques et les familles informées s'est avérée être, une fois de plus, un élément essentiel du succès de la mise au point de thérapie.

Une équipe de chercheurs de l'Université Thomas Jefferson de Philadelphie, sous la direction du Dr Paola Leone, utilise pour la première fois une nouvelle forme de thérapie génique pour la maladie de Canavan. Cette autre leucodystrophie, qui affecte essentiellement les jeunes enfants, se caractérise par une dégénérescence spongieuse du cerveau. Comme pour la maladie de Krabbe, elle évolue rapidement, privant les enfants touchés de toutes leurs fonctions vitales.
Les enfants atteints de Canavan sont dépourvus du codage génétique de l'enzyme qui décompose l'N-acetylaspartate (NAA), composé toxique pour le cerveau. Dans ce programme, qui a reçu l'approbation de la FDA et une subvention importante de l'Institut National de la Santé, les chercheurs ont introduit 90 milliards de copies des gènes manquants dans le cerveau de 3 enfants. Ils espèrent que ces gènes provoqueront une concentration de l'enzyme correspondant dans le cerveau des « enfants Canavan », ce qui ensuite diminuerait les taux de NAA et permettrait au cerveau de former de la nouvelle myéline. Les premiers résultats sont encourageants : les patients montrent tous les trois une amélioration neurologique. Le premier test clinique, prévu au cours des semaines à venir, devrait montrer si cette thérapie a normalisé le métabolisme cérébral de ces enfants. Une fois encore, c'est une association de familles qui a fourni l'impulsion pour la mise au point de cette thérapie. La mère d'un des « enfants Canavan » a fait du lobbying extensif au Congrès américain pour accélérer l'approbation de la FDA et pour obtenir le financement de l'Institut National de la Santé.

L'adrénoleucodystrophie (ALD), la plus complexe des leucodystrophies, implique non pas un seul mais plusieurs gènes. Elle se caractérise par une accumulation d'acides gras à très longue chaîne (AGTLC) dans le cerveau, les glandes surrénales et d'autres tissus du corps. A ce jour, on ne sait pas avec certitude si ces AGTLC sont un produit secondaire de la maladie ou sont impliqués dans sa pathogénèse. La normalisation du plasma a été réalisée pour la première fois avec l'huile de Lorenzo à la fin des années 80. Ceci ne correspondait cependant pas à une amélioration des conditions cliniques des garçons qui avaient déjà été frappés par la maladie, peut-être parce que l'huile de Lorenzo était incapable de traverser la barrière hémato-encéphalique. D'autre part, l'huile de Lorenzo peut peut-être jouer un rôle pour empêcher que la maladie ne se déclare en gênant toute nouvelle capture ultérieure par le cerveau de la circulation, une fois que les AGTLC n'existent plus, dans le sang. Une étude internationale en cours devrait permettre d'y voir plus clair en ce domaine dans un futur assez proche.
En octobre dernier, le Projet Myéline a financé une expérience du Dr Eric Murphy de l'Université de Dakota du Nord, département de pharmacologie-toxicologie, pour savoir si l'acide érucique (composé actif de l'huile de Lorenzo), traverse la barrière hémato-encéphalique en quantités suffisantes pour avoir un effet pharmacologique et, le cas échéant, si l'acide érucique est décomposé en composants moins efficaces par les enzymes du cerveau. Bien que cette expérience ait été retardée suite à des problèmes pour obtenir l'acide gras qui a un marquage radioactif au carbone 14, le Dr Murphy pense obtenir des résultats fin septembre.
Le Dr Hugo Moser de l'Institut Kennedy Krieger de Baltimore a soumis une proposition à l'Institut National de la Santé pour mener des essais concernant deux nouvelles substances. La première est le phénylbutyrate-4 dont les Drs Kirby Smith et Stephan Kemp ont montré qu'il restaurait la capacité à métaboliser les AGTLC dans des cellules en culture de malades ALD et qu'il réduisait les taux cérébraux d'AGTLC dans le modèle souris ALD. Le Projet Myéline a contribué à la mise au point du modèle souris X-ALD. La deuxième substance proposée, l'IGF-1 (facteur de croissance 1 semblable à l'insuline), est un facteur neurotropique qui provoque la régénérescence axonale dans les modèles de blessure d'un nerf.

L'INITIATIVE

En janvier 2001, le Projet Myéline a établi une initiative commune (L'Initiative) avec la Fondation Hovde, pour accélérer la recherche sur les nouveaux traitements capables d'arrêter la progression de la maladie chez les patients atteints de SEP et de leucodystrophies et/ou de régénérer la gaine de myéline, dont la perte est commune aux deux types d'affections. Pour atteindre cet objectif, le Projet Myéline a passé des annonces dans les numéros de mars de Science et de Nature Medicine invitant les chercheurs, désireux d'essayer des approches nouvelles de thérapie pour la SEP et d'autres maladies démyélinisantes, à envoyer au Projet Myéline des lettres de motivation pour obtenir des subventions.
Actuellement, le Groupe de Travail du Projet Myéline et deux spécialistes extérieurs de la SEP étudient 8 réponses provenant de scientifiques américains et européens. Les auteurs des lettres de motivation les plus prometteuses devront ensuite soumettre des propositions de recherche plus élaborées, en accord avec les directives de l'Initiative.

PANORAMA FINANCIER

Les tableaux I et II montrent qu'en 2000, nous avons consacré près de 600 000 dollars à la recherche. A peu près 311 000 dollars ont été versés directement aux scientifiques pour leurs expériences. Les dépenses supplémentaires de recherche comprennent le coût de la réunion annuelle du Groupe de Travail à Leesburg en Virginie du 6 au 8 octobre. Les frais de communication sont une partie importante des dépenses de recherche, surtout au bureau de notre siège à Washington DC. En concordance avec les fonctions de bureau central et de coordinateur remplies par ce bureau, les communications écrites par les membres du Groupe de Travail doivent être immédiatement transmises à tous les autres membres, souvent par distribution exprès. De plus, nous avons eu plusieurs téléconférences avec des chercheurs pour coordonner leur travail et prendre rapidement des décisions. Nos frais administratifs représentent moins de 10 % des recettes. S'il existait un prix pour les organismes à but non lucratif ayant les frais administratifs les plus bas, nous aurions des chances de l'emporter !
Le tableau III fait état des expériences financées par le Projet Myéline au cours des six premiers mois de l'année 2001, pour un total de 132 073 dollars.

Tableau I - Données financières par section (en milliers de dollars US)

							Total
Fonds au 01/01/2000	48,8		104,3	23,1	252,7	369,9	798,8
Recettes	91,4		53,7	16,6	166,4	923,0	1 251,1
Dépenses	108,9		48,5	24,0	213,3	400,9	795,6
dont
- recherche	98,3		24,3	23,0	139,7	310,0	595,3
- information	8,0		2,7	0,5	28,5	49,5	89,2
- administration	2,6		21,5	0,5	45,1	41,4	111,1
Fonds au 31/12/2000	31,3		109,6	15,7	205,8	892,0	1 254,4

Tableau II - Expériences financées en 2000 (en milliers de dollars US)

Directeur de recherche	Sujet	Financement	Montant
H. Althaus	Modèle de transplantation mini cochon	D, CH	15,8
M. Cappa	Recherche ALD	USA	16,4
I. Duncan	Unité de culture de cellules de Madison	USA, GB	82,2
I. Duncan	Etude intraventriculaire	GB	31,9
R. Franklin	Cellules engainantes du bulbe olfactif	GB	29,4
E. Murphy	Saisie de l'acide erucique chez le rat	USA	60,0
M. Schumacher E.-E. Baulieu	Progestérone	F	22,1
T. Vollmer J. Kocsis	Transplantation de cellules de Schwann, essai chez l'Homme	USA	52,7
			310,5

Tableau III - Expériences financées en 2001 (au 1er juin 2001 - en milliers de dollars US)

Directeur de recherche	Sujet	Financement	Montant
A. Baron	Transplantation chez le primate	F	38,9
T. Vollmer J. Kocsis	Transplantation de cellules de Schwann, essai chez l'Homme	USA	93,2
			132,1

PROJETS ET STRATEGIE

Nous avons fourni jusqu'à présent un total de 380 000 dollars pour la préparation et la réalisation de l'expérience sur les cellules de Schwann à Yale. Nous allons, sous peu, transférer 100 000 dollars de plus à Yale, en vue du paiement des frais d'hospitalisation du premier patient opéré. D'autres versements seront effectués au fur et à mesure du déroulement du travail et pour transplanter d'autres patients.
Nous continuerons à financer les travaux du Dr Baron dans la mesure où ses activités à venir entrent dans la catégorie des études précliniques.
Nous financerons une prolongation de 6 mois des travaux du Dr Franklin sur les cellules engainantes du bulbe olfactif pour savoir si ces cellules conviennent mieux pour la transplantation que les cellules de Schwann.
Nous offrirons 25 000 dollars au Dr Leone afin qu'elle puisse accepter d'autres « enfants Canavan » pour son expérience de thérapie génique en cours.
Nous reprendrons le financement de l'expérience intraventriculaire à l'Université de Wisconsin-Madison dès que le Dr Chi-Cheng Wu aura un remplaçant.
Nous envisagerons de donner des fonds pour l'expérience que le Dr Schumacher et ses associés projettent de faire sur les propriétés thérapeutiques de la progestine lorsqu'elle est administrée à des femmes SEP post-partum.
Nous pensons que les cellules souches, dérivées soit d'embryons soit du SNC adulte, seront les meilleures cellules dans les expériences de transplantation à venir ayant pour but de remyéliniser le SNC. C'est pourquoi nous avons décidé de prendre en considération trois projets proposés par :
- le Dr Su-Chun Zhang, considéré comme l'un des chercheurs de pointe dans le domaine des cellules embryonnaires (CE) qui collabore étroitement avec celui qui les a découvertes, le Dr James Thompson (son laboratoire se trouve également à l'Université de Wisconsin-Madison),
- le Dr Gianvito Martino et al., une équipe de scientifiques de renommée mondiale de l'Ospedale San Raffaele à Milan,
- le Dr Oliver Brüstle de l'Université de Bonn en Allemagne, qui, avec le Dr Su-Chun Zhang, mène des recherches de pointe sur les cellules embryonnaires.
Nous avons déjà reçu les deux premiers projets cités et les avons transmis aux membres du Groupe de Travail du Projet Myéline pour commentaires. Nous devrions bientôt recevoir le projet du Dr Brüstle.
Nous récapitulons dans le tableau IV ce dont nous devrions avoir besoin au cours des 12 mois à venir.

Tableau IV - Résumé indicatifs des projets (en milliers de dollars US)

a) Engagements actuels

I. Duncan	Etude intra-ventriculaire	55,5
M. Schumacher	Dérivés de la progestérone	20,0
T. Vollmer	Essais sur l'Homme, cellules de Schwann	280,9
Total des engagements en cours		356,4

b) Nouvelles activités

i) Recherches

R. Franklin		Cellules engainantes du bulbe olfactif		22,3
S. Zhang		Cellules souches embryonaires		176,1
		Provisions pour imprévus*		700,0
		Réunions		60,0
Total pour la recherche				958,4

ii) Autres

Information		180,0
Administration		170,0
Total autres		350,0
TOTAL GENERAL		1 664,8

* Le chiffre des imprévus, qui peut paraître exagéré, reflète les subventions éventuelles qui pourraient être attribuées aux études menées par les Dr Martino et Brüstle, une fois leur projet approuvé par le Groupe de Travail. Ce chiffre reflète également le financement éventuel de projets provenant de l'Initiative Hovde/Projet Myéline.

 

COLLECTE DE FONDS

USA (siège)

Les dirigeants de Stratégies de Collectes de Fonds SARL, entreprise basée en Virginie, qui a pour spécialité d'aider les associations à but non lucratif à collecter de l'argent, nous ont récemment contactés et ont proposé de mener (gratuitement) une vaste campagne de mailing au profit du Projet Myéline. Une lettre sollicitant des dons a été envoyée aux États-Unis à près de 30 000 personnes connues pour leurs fréquentes contributions à des uvres caritatives. Les revenus collectés, grâce à ce mailing « pilote », seront comparés aux frais d'affranchissement, de production et de manutention afin de voir si d'autres mailings se justifient.
Nous avons participé à New York à une manifestation (dîner, musique et loterie) organisée pour collecter des fonds par The Knights of York au profit de notre association. La soirée, à laquelle participaient de jeunes chefs d'entreprise et leur famille, a rapporté 20 000 dollars et a mieux fait connaître le Projet Myéline à New York.
Un concert au profit du Projet Myéline doit avoir lieu les 17 et 18 août à Toronto, au Mississauga Living Arts of Theater qui compte 1 800 places. Les organisateurs ont l'intention de faire venir à Toronto, Filippa Giordano, chanteuse célèbre en Italie. Plusieurs réseaux de télévision et de radio en feront la publicité, ce qui devrait faire grimper les ventes de billets. Les sommes recueillies iront entièrement au Projet Myéline.

Royaume-Uni

Le British Trust for the Myelin Project a prévu un certain nombre de manifestations de collectes de fonds pour le deuxième semestre 2001 :
- Mike Taylor, administrateur, entreprendra une traversée de la Manche à la nage en relais,
- sollicitations directes par distribution d'enveloppes au porte-à-porte et par des troncs publics,
- un mailing ciblé aux 2 000 sociétés philanthropiques les plus généreuses au Royaume-Uni,
- une course "Tall Ships" en juin,
- la Grande Marche Ecossaise en juillet.

Italie

L'afflux des dons à la section italienne s'est accéléré en 2001 à la suite d'un documentaire de 60' sur Lorenzo Odone et le Projet Myéline diffusé sur le réseau national 4 de la RAI. Le magazine populaire Oggi a également donné la vedette dans son numéro du 30 mai à une mise à jour sur Lorenzo.

France

Comme chaque année, le Projet Myéline Français bénéficie d'une partie des recettes provenant d'événements organisés par l'Association Européenne contre les Leucodystrophies (ELA). En 2000, les principales sources de financement du Projet Myéline ont été la vente de ballons signé par Zidane, star de l'équipe de France qui a gagné la coupe du Monde de football en 1998 ainsi que la vente d'un CD de Florent Pagny. Des fonds ont également été fournis par des manifestations organisées par plusieurs groupes au profit du Projet Myéline dont : ALER (Association de Lutte contre les Leucodystrophies à la Réunion), le Comité des Fêtes de Chaillol et l'ASSEP (Association Solidarité des Scléroses en Plaques).
ELA projette l'entrée en service d'une source d'information européenne centralisée sur les troubles de la myéline : la Maison des Maladies de la Myéline.
Le Projet Myéline parrainera la XIIe Rencontre Annuelle du Projet Myéline du 28 au 30 septembre 2001 à Paris.

Allemagne

Le Myelin Projekt a continué à collecter des fonds par des ventes aux enchères sur Internet de places de la Lufthansa. De plus, le Projekt a commencé en mars une coopération avec Deutsche Telecom pour la mise en service d'une ligne de renseignements payante ouverte 24 h/24. Le Projekt et Deutsche Telecom se partageront toutes les recettes de cette ligne payante. Le Projekt continue à recevoir 1 mark sur la vente du dernier CD de Holger Simon. Holger Simon est administrateur de l'Orchestre Philharmonique de Berlin. En dernier lieu, le Projekt continue à recevoir des dons à la suite de mailings spéciaux expédiés à des entreprises et à des particuliers.

Suisse

Le Projet Myéline de Suisse a parrainé plusieurs manifestations de collectes de fonds qui lui permettront d'être mieux connu dans ce pays. Dans une émission radiophonique nationale où les auditeurs appellent, des patrons ont promis des dons au Projet Myéline. Autre manifestation, la vente aux enchères par le Projet Suisse d'un tableau offert qui a été par un peintre suisse célèbre.

CONCLUSION

Nos efforts pour faire avancer la recherche sur la remyélinisation commencent enfin à payer et nous passons des expériences sur l'animal à des essais sur l'Homme. Notre mise de fonds initiale, notre enthousiasme et la pression incessante que nous exerçons sur les scientifiques ont ouvert de nouvelles perspectives à la recherche médicale. Cependant, nous ne devons pas tomber dans l'autosatisfaction. Il nous faut maintenant confirmer nos résultats initiaux par des expériences et des essais supplémentaires. C'est seulement à ce moment là que nous pourrons convaincre des organismes plus importants à nous rejoindre sur la voie du succès et mener des essais généralisés à une plus vaste échelle. Pour ce faire, nous avons besoin de plus de fonds encore. Notre budget estimatif, pour les douze mois à venir, s'élève à 1,7 millions de dollars alors que nous ne disposons actuellement que d'1,3 millions. Nous comptons sur vous pour combler la différence afin que nous puissions régénérer la gaine de myéline de ceux qui nous sont chers et rétablir leurs fonctions. S'il vous plaît, montrez-vous généreux !