article tiré de la base de données Orphanet

Définition

Syndrome CACH signifie Childhood Ataxia with Central Hypomyelination (ataxie infantile avec hypomyélinisation centrale). Les synonymes de cette maladie sont Myelinosis Centralis Diffusa ou Leukoencephalopathy with vanishing white matter.

Cette leucodystrophie récemment décrite (1, 2, 3, 4) reste d'étiologie inconnue. En l'absence de marqueur biochimique ou génétique, le diagnostic repose sur un ensemble de signes cliniques et radiologiques. A coté des formes typiques de l'enfant, des formes plus tardives (adolescent et adulte jeune) et d'évolution plus lentes sont décrites (5, communication personnelle). Elles ont en communs les signes radiologiques et neuropathologiques (6).

L'IRM met en évidence une atteinte massive, symétrique et précoce de la substance blanche sous la forme d'un hypersignal sur les séquences pondérées en T2 ; au sein de cette substance blanche pathologique, il existe des zones dites "cavitaires", c'est-à-dire suivant le signal du liquide céphalo-rachidien sur toutes les séquences (T1, T2, DP et flair) ; le spectre protonique de cette substance blanche "cavitaire" est également similaire à celui du liquide céphalo-rachidien (disparition de la plupart des pics normaux et présence de lactates et de glucose).

L'aspect neuropathologique est original et confirme l'existence de cette entité. Il s'agit d'une leucodystrophie cavitaire, orthochromatique avec augmentation de la densité des oligodendrocytes.

Diagnostic

Le diagnostic, en l'absence de marqueur, nécessite d'avoir éliminé les anomalies acquises de la substance blanche (post-infectieuse, anoxo-ischémique, toxique ou inflammatoire) et les autres leucodystrophies avec marqueur métabolique (maladie de Krabbe, leucodystrophie métachromatique, adrénoleucodystrophie, maladie de Canavan, encéphalopathie mitochondriale...), neuropathologiques (maladie d'Alexander) et/ou génétique (maladie de Pélizaeus-Merzbacher) connu. Il faut également exclure une nouvelle entité clinico-radiologique, la leucodystrophie avec mégalocéphalie et kystes.

Incidence

Elle est actuellement inconnue. Dans notre expérience, le syndrome CACH représente 30 % des leucodystrophies de causes inconnues.

Manifestations cliniques

Cette nouvelle entité définie sur des critères clinico-radiologiques a initialement été décrite chez l'enfant. Le début est marqué, après un développement initial normal ou modérément retardé, par l'apparition d'un syndrome cérebello-spastique rapide avant 6 ans. La survenue d'épisodes d'aggravation brutale, après des traumatismes crâniens minimes ou des infections banales conduisant souvent à des coma inexpliqués ou à des épisodes de léthargie avec vomissements, est très fréquente. Les fonctions cognitives sont longtemps relativement préservées. Au cours de l'évolution peuvent apparaître des crises épileptiques, une atrophie optique puis des signes d'atteinte du tronc cérébral (troubles de déglutition, troubles respiratoires...). Le décès est fréquent dans la première décade.

Plus récemment, des cas plus tardifs et d'évolution plus lente ont été rapportés avec une maladie débutant après 10 ans, dans l'adolescence voire chez l'adulte jeune (5, communication personnelle). La symptomatologie peut dans ces cas débuter par des troubles de l'humeur et les signes moteurs être plus tardifs.

Traitement

Le traitement est actuellement purement symptomatique.

Etiologie, conseil génétique, diagnostic prénatal

L'étiologie de cette maladie autosomique récessive est actuellement inconnue et le diagnostic prénatal impossible. L'existence de cas familiaux et la fréquence du syndrome CACH a permis de débuter une étude de liaison génétique.

Références

1. Schiffmann R, Trapp BD, Moller JR, Kaye EM, Parker CC, Brady RO, Barton NW (1992) Childhood ataxia with diffuse central nervous system hypomyelination. Ann. Neurol. 32:484.

2. Hanefeld F, Holzbach U, Kruse B, Wilichowski E, Christen H-J, Frahm J (1993) Diffuse white matter disease in three children : an encephalopathy with unique features on magnetic resonance Imaging and proton magnetic resonance spectroscopy. Neuropediatrics 24:244-248.

3. Schiffmann R, Moller JR, Trapp BD, Shih HH-L, Farrer RG, Katz DA, Alger JR, Parker CC, Hauer PE, Kaneski CR, Heiss JD, Heiss EM, Kaye EM, Quarles RH, Brady RO, Barton NW (1994) Childhood ataxia with diffuse central nervous system hypomyelination. Ann Neurol 35:331-340.

4. van der Knaap MS, Barth PG, Gabreëls FJM, Franzoni E, Begeer JH, Stroink H, Rotteveel JJ, Walk J (1997) A new leukoencephalopathy with vanishing white matter. Neurology 48:845-855.

5. van der Knaap MS, Kamphrost W, Barth PG, Kraaijeveld CL, Gut E, Walk J (1998) Phenotypic variation in leukoencephalopathy with vanishing white matter.

6. Rodriguez D, Gelot A, della Gaspera B, Robain O, Ponsot G, Sarlieve LL, Folhen M, Pompidou A, Dautigny A, Aubourg P, Pham-Dinh D. Increased density of oligodendrocytes in CACH (Childhood Ataxia with Central Hypomyelination) syndrome: Neuropthological and biochemical study of two cases. Acta Neuropathol (sous presse).